Awalnya, Tetsuo Shima cuma remaja berandalan biasa yang hidupnya selalu dibayangi sama sahabatnya, Kaneda Shotaro. Dia selalu ngerasa jadi pihak yang harus terus diselametin dan diremehin, sampai akhirnya dia terlibat kecelakaan aneh yang bikin dia punya kekuatan psikis luar biasa. Bukannya seneng, kekuatan ini malah jadi bumerang yang perlahan-lahan ngerusak mental dan fisiknya.
Seiring kekuatannya yang makin nggak terkendali, sikap Tetsuo berubah drastis jadi haus kekuasaan dan penuh amarah. Dia mulai ninggalin geng motornya dan mencoba membuktikan kalau dia bukan lagi sosok yang lemah. Di tengah kekacauan Neo-Tokyo, dia terobsesi mencari tahu rahasia di balik sosok Akira, yang katanya punya kekuatan yang jauh lebih dahsyat daripada apa yang dia miliki.
Puncak dari kegilaannya terjadi saat tubuhnya bermutasi jadi gumpalan daging raksasa karena nggak sanggup nahan energi kosmik yang dia serap. Pertarungannya sama Kaneda di akhir cerita jadi klimaks yang tragis banget, nunjukin kalau ambisi dan rasa minder bisa bikin seseorang jadi sosok yang ngeri. Dia pun akhirnya lenyap, ngebawa rahasia kekuatan yang selama ini dia cari sampai ke level yang nggak pernah dibayangin siapa pun.