Awalnya, Sena Kobayakawa itu cuma cowok SMA yang hobi jadi pesuruh karena badannya yang kecil dan sifatnya yang penakut banget. Dia sering banget kena bully sama anak-anak nakal di sekolah. Tapi hidupnya langsung berubah drastis pas dia nggak sengaja ketemu sama Yoichi Hiruma, kapten tim American football Deimon Devil Bats yang super licik dan nekat.
Hiruma yang ngelihat potensi lari Sena yang super cepat?hasil dari bertahun-tahun jadi pesuruh?langsung maksa dia buat masuk tim. Biar identitasnya aman dari klub lain, Sena dikasih helm berpelindung mata dan dikenal dengan julukan Eyeshield 21. Dari situlah, Sena mulai belajar buat berani dan ngadepin tantangan di lapangan hijau bareng teman-temannya kayak Ryokan Kurita dan Taro Raimon.
Perjalanan Sena dari cowok yang minder sampai bisa jadi pemain kunci tim itu inspiratif banget. Dia belajar kalau kecepatan bukan cuma soal lari, tapi soal keberanian buat ngelawan rasa takut. Meskipun badannya mungil, nyali Sena di lapangan nggak bisa diremehin, apalagi pas dia udah masuk ke mode *speed* maksimal yang bikin semua lawan melongo.
