Dr. Kenzou Tenma, seorang ahli bedah saraf elit yang baru saja tunangan sama anak direktur rumah sakit, lagi gampang banget naik jabatan. Tapi semua berubah gara-gara satu malam yang kelihatan sepele. Waktu dia mau operasi pasien, direktur malah nyuruh dia pindah menangani seorang artis terkenal. Teman sejawat sama tunangannya sih bangga banget sama pencapaian dia, tapi karena keputusan itu, seorang pekerja imigran malah meninggal, yang akhirnya bikin batin Dr. Tenma tersiksa banget.
Nah, pas kejadian serupa terulang lagi, Dr. Tenma akhirnya teguh sama pendiriannya dan milih buat mengoperasi bocah laki-laki bernama Johan Liebert daripada wali kota. Sayangnya, keputusan ini bikin hidup dia berantakan dan dia kehilangan status sosialnya. Tapi nggak lama kemudian, direktur dan dua dokter lainnya tewas misterius, yang malah bikin posisi Dr. Tenma balik lagi. Karena nggak ada bukti yang kuat, dia dibebasin dan malah naik pangkat jadi direktur rumah sakit.
Sembilan tahun kemudian, pas Dr. Tenma nyelamatin nyawa seorang kriminal, masa lalunya balik lagi buat menghantui dia—dia harus berhadapan langsung sama 'monster' yang dulu pernah dia operasi. Sekarang, dia mau nggak mau harus pergi memburu orang itu buat memperbaiki semua kekacauan yang udah diperbuat sama sosok yang dulu dia selamatkan.