Dunia telah berubah menjadi puing-puing berdebu di bawah langit yang sekarat. Manusia dan robot sama-sama menanti ajal karena sebuah fenomena misterius bernama Kehancuran. Dalam semesta pasca-apokaliptik yang penuh keputusasaan ini, harapan nyaris mustahil ditemukan.
Sosok Casshern terbangun tanpa ingatan di tengah kehancuran ini. Ia diburu oleh para robot yang percaya bahwa memakan dagingnya akan memberikan keabadian. Sang petarung tangguh ini harus bertahan hidup sambil mencari kebenaran tentang asal-usul dirinya.
Di sepanjang perjalanan, ia bertemu dengan Leda, seorang petarung yang menyimpan ambisi kelam di balik wajah cantiknya. Interaksi mereka menciptakan ketegangan emosional saat keduanya terjebak dalam perdebatan tentang arti kehidupan di tengah dunia yang sekarat.
Tidak hanya itu, muncul pula Ringo, seorang gadis kecil yang masih memiliki sisa kemurnian hati. Keberadaan sosok ini memaksa sang protagonis untuk mempertanyakan jati diri serta peran destruktif yang sempat ia mainkan di masa lalu yang kini terhapus.
Konflik batin semakin memuncak saat ia mulai menyadari bahwa setiap langkah yang ia ambil membawa konsekuensi berat. Di antara rintangan maut, ia terus mencari jawaban apakah dirinya adalah penyelamat atau justru kehancuran yang ditakuti oleh seluruh dunia.