Setelah ketemu sama spesialis keanehan Izuko Gaen, anak kelas tiga SMA bernama Koyomi Araragi tiba-tiba bangun di tempat kosong yang aneh banget. Di sana, dia malah disambut sama sosok yang sangat dia kenal di tempat yang sama sekali nggak masuk akal.
Dibantu pacarnya, Hitagi Senjougahara, Araragi mencoba mengurai benang kusut masa lalu dan kerumitan masa kini buat nyari jawaban. Tapi, takdir malah mempertemukan dia lagi sama murid pindahan eksentrik, Ougi Oshino, yang datang bawa tawaran tak terduga yang bisa bikin hidup Araragi jungkir balik.
Sambil berusaha menguak misteri di balik sesosok penampakan, Araragi malah menemukan kenyataan pahit yang sebenarnya nggak boleh terungkap ke siapa pun.
Beda dari sekolah lain, Akademi Swasta Hyakkaou itu nyiapin siswanya buat terjun langsung ke dunia nyata. Karena kebanyakan muridnya adalah anak orang-orang terkaya di dunia, sekolah ini punya keunikan tersendiri. Siang hari, tempat ini jadi sekolah biasa yang ngajarin sejarah, bahasa, dan pelajaran umum lainnya. Tapi pas malam tiba, sekolah berubah jadi tempat judi yang ngajarin mereka soal cara ngatur duit dan ngebaca orang. Di sini, uang adalah segalanya; siapa pun yang menang judi bakal jadi penguasa di sekolah.
Yumeko Jabami, murid pindahan yang kelihatan polos dan cantik, udah siap banget nih buat nyobain kurikulum 'spesial' di Hyakkaou. Beda sama yang lain, dia nggak main buat menang, tapi cuma demi keseruan pas bertaruh. Cara main judinya yang gila dan nekat itu mungkin bakal bikin situasi di sekolah jadi makin kacau dan nggak terduga.
Kehadiran Yumeko bener-bener jadi ancaman sekaligus kejutan buat hierarki yang udah terbentuk di sekolah itu. Dengan gaya taruhannya yang nekat, dia bakal ngadepin para penguasa sekolah satu per satu, sambil ngebawa atmosfer permainan yang lebih berbahaya dari yang pernah ada sebelumnya.
Shinichirou Nakagami punya kehidupan yang bikin cowok-cowok seumurannya ngiri abis: dia tinggal serumah sama Hiromi Yuasa, siswi idola sekolah. Tapi, Hiromi yang biasanya ceria berubah jadi pendiam dan dingin banget sejak ibunya meninggal. Di saat teman-temannya sibuk cemburu sama Shinichirou, muncul gosip baru gara-gara dia ketemu sama Noe Isurugi, cewek aneh yang katanya bisa ngutuk orang dan kutukannya itu selalu kejadian beneran.
Noe sempat ngasih kutukan ke Shinichirou juga. Tapi, katanya kalau mau ngutuk orang, kita harus siap-siap kena batunya sendiri. Ternyata benar, kutukan Noe malah balik ke dia sendiri dalam bentuk musibah yang menimpa ayam kesayangannya, Raigomaru. Anehnya, Noe nggak nangis sama sekali karena dia ngerasa air matanya udah dicuri.
Supaya Noe bisa nangis lagi, dia butuh air mata dari orang lain. Di saat itulah, Shinichirou malah kepikiran satu orang yang air matanya pengin banget dia hapus.
