Dunia psikis yang kacau kembali bergejolak, memadukan komedi absurd dengan aksi supranatural yang intens. Shigeo Kageyama, remaja berkekuatan esper luar biasa, berusaha menyeimbangkan kehidupan sekolah yang biasa dengan tanggung jawab membasmi roh jahat.
Sebagai mentor yang licik, Arataka Reigen terus memanfaatkan kemampuan Shigeo Kageyama demi keuntungan pribadi. Namun, hubungan guru dan murid ini perlahan diuji saat mereka menghadapi ancaman roh-roh keji yang semakin kuat dan licik di kota.
Shigeo Kageyama kini mulai memahami emosi manusia yang kompleks. Ia berjuang menekan ledakan emosinya yang bisa menghancurkan segalanya. Di sisi lain, Ekubo sang roh penasaran selalu mengintai, menunggu celah untuk kembali berkuasa atas dunia.
Konflik batin sang protagonis kian memuncak saat ia dihadapkan pada pilihan moral sulit. Apakah ia harus menggunakan kekuatannya untuk menolong sesama atau justru menghindar demi kedamaian? Tekanan dari lingkungan sosial membuatnya semakin merasa terisolasi dan bimbang.
Pertempuran epik menanti di depan mata, memaksa Shigeo Kageyama menghadapi musuh yang mengincar kelemahan psikisnya. Apakah jati diri sejatinya sebagai manusia normal akan bertahan, atau ia akan tunduk pada kehancuran yang tak terelakkan dari kekuatan besar?
Zaman Sengoku yang kelam menjadi latar petualangan penuh kutukan ini. Seorang penguasa egois tega menumbalkan nyawa putranya demi kejayaan wilayahnya sendiri. Akibat perjanjian gelap dengan iblis, sang bayi lahir dengan kondisi mengenaskan tanpa organ tubuh.
Bayi malang itu dibuang ke sungai namun berhasil diselamatkan oleh seorang tabib ahli. Ia diberikan prostetik kayu sebagai pengganti anggota tubuhnya yang hilang. Pemuda tangguh ini kemudian tumbuh menjadi pemburu iblis bernama Hyakkimaru yang mematikan.
Takdir mempertemukannya dengan bocah pencuri yang lincah bernama Dororo. Mereka akhirnya memutuskan untuk melakukan perjalanan panjang bersama melintasi medan perang. Keduanya saling menjaga di tengah dunia yang kejam dan penuh dengan pengkhianatan.
Sang protagonis bertarung melawan para monster demi merebut kembali setiap bagian tubuhnya yang dicuri iblis. Namun, perjalanan ini tidaklah mudah karena ia harus berhadapan dengan kenyataan pahit mengenai asal-usul kelahirannya serta ambisi ayahnya sendiri.
Apakah ia akan mendapatkan kembali kemanusiaannya setelah semua pengorbanan ini? Konflik emosional pun mulai menguji nurani mereka di tengah deru pedang. Pertarungan antara takdir, keadilan, dan keinginan untuk hidup menjadi pusat dari petualangan epik ini.
