Dunia penuh misteri supernatural tersembunyi di balik bayang-bayang kehidupan modern. Saat roh jahat mulai meneror manusia, kekacauan tak terelakkan terjadi. Pertarungan antara kekuatan ghaib yang menyeramkan dengan moralitas manusia kini menjadi pusat perhatian utama.
Di sinilah Kitarou, satu-satunya anak dari suku hantu yang tersisa, berdiri sebagai garda terdepan. Meski sosoknya terlihat santai, ia memiliki tekad baja untuk menjaga keseimbangan antara dunia manusia dan makhluk supranatural yang seringkali berulah.
Tak sendirian, ia ditemani oleh Medama-oyaji, sang ayah dalam wujud bola mata yang bijak namun cerewet. Hubungan unik mereka menjadi fondasi emosional di tengah pertempuran mengerikan melawan para yokai jahat yang haus akan kekacauan serta kehancuran total.
Konflik memuncak saat berbagai entitas mistis mulai merusak ketenteraman kota. Sahabat manusianya sering terjebak dalam bahaya, menuntut sang pahlawan hantu untuk terus beradaptasi. Kecerdikan dan kekuatan spiritualnya diuji setiap kali kegelapan mencoba melahap dunia.
Tema tentang toleransi dan keadilan menjadi inti dari setiap misi mendebarkan. Apakah perdamaian antara dua dunia yang bertolak belakang ini mampu bertahan? Bersiaplah menyaksikan perjuangan epik dalam mengungkap rahasia gelap di balik setiap fenomena supranatural.
Zaman Sengoku yang penuh kekacauan menjadi latar kelam di mana seorang penguasa tamak membuat perjanjian dengan iblis demi kemakmuran negerinya. Akibatnya, sang anak lahir tanpa anggota tubuh dan organ, kemudian dibuang begitu saja ke sungai demi keselamatan.
Bayi malang itu ditemukan oleh seorang dokter jenius bernama Jukai, yang kemudian memasang prostetik kayu untuknya. Ia tumbuh menjadi pendekar tangguh yang memburu para iblis demi merebut kembali bagian tubuhnya yang dicuri oleh para siluman kejam.
Di tengah perjalanan, ia bertemu dengan Hyakkimaru, pemuda dingin dengan pedang tersembunyi yang bertekad memulihkan kemanusiaannya. Kehadiran sosok ini perlahan mengubah cara pandangnya terhadap dunia yang penuh dengan kekejaman serta pengkhianatan.
Tak lama kemudian, muncul Dororo, bocah yatim piatu yang lincah dan berani. Mereka berdua membentuk ikatan unik; sang bocah menjadi pemandu bagi pendekar yang tak bisa melihat atau mendengar ini, memberikan warna baru di tengah pengembaraan yang berdarah.
Keduanya terjebak dalam dilema moral yang berat saat harus memilih antara menyelamatkan diri sendiri atau mengorbankan kedamaian negeri yang penuh penderitaan. Sebuah perjalanan emosional tentang pencarian jati diri di tengah dunia yang tak mengenal belas kasih.